MItochondria- & ExperieNce- Dependent neuronal plastIcity, NeurodeGeneration (MINDING)

Présentation

Les mitochondries : une porte vers la plasticité neuronale et la neurodégénérescence.
Une régulation fine des fonctions mitochondriales, de l'approvisionnement énergétique à l'homéostasie cellulaire, est vitale pour des cellules hautement spécialisées et exigeantes en énergie, comme les neurones. Une dynamique précise de la fusion mitochondriale et des événements de fission sous-tend leur contrôle qualité et leur adaptabilité aux besoins cellulaires. A titre d'illustration, les pathologies directement associées aux mutations des protéines-clés de fusion, comme l'Atrophie Optique Dominante de Type 1 (mutation OPA1), sont principalement neurodégénératives. Réciproquement, les maladies neurodégénératives progressives telles que la maladie d'Alzheimer sont liées non seulement à des altérations des fonctions mitochondriales (énergie, stress oxydatif), mais aussi à des altérations de la dynamique mitochondriale et du turn-over.

Principalement centrés sur des modèles DOA in vitro et in vivo, nos projets visent à décrypter, et in fine à modéliser, les mécanismes de l'impact mitochondrial sur l'homéostasie neuronale et la plasticité synaptique. De la neurogenèse adulte à la dégénérescence axonale, nous voulons mieux comprendre l'impact de la plasticité morphologique et fonctionnelle mitochondriale sur la plasticité neuronale dépendante de l'expérience et sur les fonctions cérébrales complexes telles que la cognition animale.

Collaborators :

• Claire Rampon, Lionel Mouledous, Sébastien Lopez (CBI-CRCA), Camille Lejards (CBI-CRCA),
• Raffele Ieva (CBI-LMGM),
• Joel Bordeneuve-Guibé (ISAE-Supaero, Toulouse),
• Daniel Dunia (CPTP, Toulouse),
• Jean-Michel Peyrin (IBPS, Paris),
• Pascal Reynier (CHU Angers, France),
• Laurent Roybon (Lundt, Sweden),
• Bernd Wissinger (U. Tubingen, Germany)

Projets

Protective potential of the X protein in DOA (DOAX)

Mitophagy or Apoptosis: a choice Made in neurons by Bnip3-Opa1 interaction ? (MAMBO)

Mitochondria and Axonal degeneration in DOA: a story of shape and function.

MOdeling to predict the eVolution and trEatment of dominant Optic atrophy and OPA1 gene deficit related diseases pathogenesis (MOVE ONE) & identification of Reactive Oxygen Species and opA1 (ROSA)

Mitochondria, adult neurogenesis & learning and memory (MITOGATE)

Publications

• Daloyau M, Millet A.M.C., Miquel MC, Mils V., Wissinger B., Belenguer P ans Davezac N..
  Brains from aged OPA1 +/- (B6;C3-Opa1 329-355del) mouse strain are in a pro-oxidative state
  Reactive Oxygen Species
  2018 Oct
• Arrázola MS, Andraini T, Szelechowski M, Mouledous L, Arnauné-Pelloquin L, Davezac N, Belenguer P, Rampon C, Miquel MC..
  Mitochondria in Developmental and Adult Neurogenesis
  Neurotox Res.
  2018 Sep
• Richetin K, Moulis M, Millet A, Arràzola MS, Andraini T, Hua J, Davezac N, Roybon L, Belenguer P, Miquel* MC, Rampon* C.
  Amplifying mitochondrial function rescues adult neurogenesis in a mouse model of Alzheimer’s disease
  Neurobiol Dis. 2017 Jun;102:113-124. doi: 10.1016.
  2017 Jun in collaboration with Remember team
• Merabet N, Bordeneuve-Guibe J, Davezac N..
  Modelling the redox imbalance in Dominant Optic Atrophy: the case of respiratory Complex I.
  IFAC-PapersOnLine, 50.
  2017 Jan
• Millet A., Merabet N., Bertholet A., Daloyau M., Reynier P., Galinier A., Devin Anne, Wissinger B, Bordeneuve-Guibe J., Belenguer P, Davezac N..
  Imbalance of the REDOX state in dominant Optic Atrophy: the way of mathematical modeling.
  Archives of the International Society of Antioxidants in Nutrition and Health (ISANH), Vol. 5, Issue 1, 2017.
  2017 Jan

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Financements

                       

Anciens membres

• Macarena S. Arrazola (Post-doct 2016; post-doct U. Santiago, Chile),
• Trinovita Andraini (PhD 2017; Assistant Professor, Physiology Department, U. Indonesia, Jakarta),
• Manon Moulis (PhD 2016; post-doc CHU Rangueil Toulouse),
• Thomas Delerue (PhD 2015; post-doc NIH Washington DC, USA),
• Aurélie Millet (PhD 2014); post-doc UCL),
• Ambre Bertholet (PhD 2011; post-doc UCSF, USA),
• Alan Diot (PhD 2011; post-doc Cambridge UK, ENS Lyon),
• Farnoosh Khosrobakhsh (PhD 2010; Assistant Professor, U. of Kurdistan, Iran).